内容紹介
Development of Novel Immunotherapy Targeting Cancer Immune Evasion
Summary
Immunotherapy has been developed as an innovative medical intervention against advanced cancer that is refractory to conventional therapies. In recent years, there have been significant advances in our basic knowledge of tumor immunology and ample experience with the clinical application of novel cancer immunotherapies. Accordingly, many of the molecular and cellular mechanisms of the interaction between cancer cells and the immune system have been elucidated. At the initial stage of cancer occurrence, the immune system constantly surveys for the emergence of cancerous cells in order to eliminate them. For cancers that have evaded immune surveillance, the immune system generates anti-tumor responses by recognizing tumor-associated antigens. In response to such immunological pressure, cancer cells edit their immunogenicity and create immunosuppressive conditions in the tumor microenvironment, resulting in cancer immune evasion. Therefore, in order to achieve effective immunotherapy, it is imperative to inactivate mechanisms used by cancer cells to evade and suppress immune responses. In this article, immune checkpoint blockade, one of the most attractive approaches in cancer immunotherapy, will be discussed.
要旨
がん免疫療法は従来の治療法に抵抗性である進行がんに対する革新的な治療法として研究,開発が進められている。近年の基礎的な腫瘍免疫学の発展と多くの臨床研究の蓄積により,がんと免疫システムの相互作用に関する分子機構が明らかとなってきた。免疫システムはがん細胞が発生する段階では免疫監視機構として,また顕在化したがん組織においては腫瘍抗原に対する免疫応答としてがんをコントロールする。これらの免疫反応に対し,がん細胞は自身の免疫原性を変化させることや腫瘍微小環境における免疫抑制メカニズムを誘導することで,極めて巧妙に免疫システムから逃避し,生存増殖していることが明らかとなった。このことから,効果的ながん免疫療法の樹立には,いかに効率的にがん反応性免疫細胞を誘導するかという点に加えて,がん微小環境での免疫逃避機構や免疫抑制メカニズムをいかに制御するか,という観点が重要であることが判明してきた。このようなパラダイムシフトに基づき,がん免疫逃避機構を標的とした新しいがん免疫療法が次々と開発されている。本稿では近年特に注目され,臨床開発が急速に進展している免疫チェックポイント阻害療法について解説する。
目次
Summary
Immunotherapy has been developed as an innovative medical intervention against advanced cancer that is refractory to conventional therapies. In recent years, there have been significant advances in our basic knowledge of tumor immunology and ample experience with the clinical application of novel cancer immunotherapies. Accordingly, many of the molecular and cellular mechanisms of the interaction between cancer cells and the immune system have been elucidated. At the initial stage of cancer occurrence, the immune system constantly surveys for the emergence of cancerous cells in order to eliminate them. For cancers that have evaded immune surveillance, the immune system generates anti-tumor responses by recognizing tumor-associated antigens. In response to such immunological pressure, cancer cells edit their immunogenicity and create immunosuppressive conditions in the tumor microenvironment, resulting in cancer immune evasion. Therefore, in order to achieve effective immunotherapy, it is imperative to inactivate mechanisms used by cancer cells to evade and suppress immune responses. In this article, immune checkpoint blockade, one of the most attractive approaches in cancer immunotherapy, will be discussed.
要旨
がん免疫療法は従来の治療法に抵抗性である進行がんに対する革新的な治療法として研究,開発が進められている。近年の基礎的な腫瘍免疫学の発展と多くの臨床研究の蓄積により,がんと免疫システムの相互作用に関する分子機構が明らかとなってきた。免疫システムはがん細胞が発生する段階では免疫監視機構として,また顕在化したがん組織においては腫瘍抗原に対する免疫応答としてがんをコントロールする。これらの免疫反応に対し,がん細胞は自身の免疫原性を変化させることや腫瘍微小環境における免疫抑制メカニズムを誘導することで,極めて巧妙に免疫システムから逃避し,生存増殖していることが明らかとなった。このことから,効果的ながん免疫療法の樹立には,いかに効率的にがん反応性免疫細胞を誘導するかという点に加えて,がん微小環境での免疫逃避機構や免疫抑制メカニズムをいかに制御するか,という観点が重要であることが判明してきた。このようなパラダイムシフトに基づき,がん免疫逃避機構を標的とした新しいがん免疫療法が次々と開発されている。本稿では近年特に注目され,臨床開発が急速に進展している免疫チェックポイント阻害療法について解説する。