内容紹介
Preparation of Dealcholized Onetaxotere®, Docetaxel Injection Formulation and Its Pharmacokinetics in Rats
Summary
Onetaxotere®(OTAX)injection, which is a docetaxel(DOC)injection formulation, cannot be administered to those patients with alcohol intolerance or hypersensitivity, because it contains ethanol as a dissolving agent. To broaden treatment options for those patients, we tried to eliminate ethanol from OTAX injection. Under sterile conditions, dealcoholization was carried out using nitrogen gas in a hot water bath at 50℃. By this method, the ethanol included in OTAX injection was almost completely removed and DOC in the formulation was stable for 28 days. When the dealcoholized or untreated OTAX injection was intravenously injected in rats, no significant differences in the pharmacokinetic parameters of DOC were observed between those with dealcoholized and untreated OTAX injections. It is expected that dealcoholized OTAX may be useful in patients with alcohol-related difficulties.
要旨
ドセタキセル(DOC)の点滴静注用製剤であるワンタキソテール®点滴静注(OTAX)には,溶解補助剤の一つとしてアルコールが含有されている。このため,OTAXはアルコール不耐性や過敏症を示す患者には使用することができない。本研究では50℃の湯浴中においてOTAXのバイアル内のアルコールを窒素ガス気流により留去することで,脱アルコール化DOC注射剤の調製を試みた。その結果,アルコールを無菌的にほぼ完全に留去でき,また脱アルコール化製剤中のDOCは28日間安定であった。調製した脱アルコール化注射剤をラットに静脈内投与した後のDOC体内動態は,未処理のOTAX投与時と一致した。これらの知見から,本研究で調製した脱アルコール化DOC注射剤はアルコール不耐性を示す患者にもOTAXと同等に使用できる可能性が示唆された。
目次
Summary
Onetaxotere®(OTAX)injection, which is a docetaxel(DOC)injection formulation, cannot be administered to those patients with alcohol intolerance or hypersensitivity, because it contains ethanol as a dissolving agent. To broaden treatment options for those patients, we tried to eliminate ethanol from OTAX injection. Under sterile conditions, dealcoholization was carried out using nitrogen gas in a hot water bath at 50℃. By this method, the ethanol included in OTAX injection was almost completely removed and DOC in the formulation was stable for 28 days. When the dealcoholized or untreated OTAX injection was intravenously injected in rats, no significant differences in the pharmacokinetic parameters of DOC were observed between those with dealcoholized and untreated OTAX injections. It is expected that dealcoholized OTAX may be useful in patients with alcohol-related difficulties.
要旨
ドセタキセル(DOC)の点滴静注用製剤であるワンタキソテール®点滴静注(OTAX)には,溶解補助剤の一つとしてアルコールが含有されている。このため,OTAXはアルコール不耐性や過敏症を示す患者には使用することができない。本研究では50℃の湯浴中においてOTAXのバイアル内のアルコールを窒素ガス気流により留去することで,脱アルコール化DOC注射剤の調製を試みた。その結果,アルコールを無菌的にほぼ完全に留去でき,また脱アルコール化製剤中のDOCは28日間安定であった。調製した脱アルコール化注射剤をラットに静脈内投与した後のDOC体内動態は,未処理のOTAX投与時と一致した。これらの知見から,本研究で調製した脱アルコール化DOC注射剤はアルコール不耐性を示す患者にもOTAXと同等に使用できる可能性が示唆された。