内容紹介
Risk Factors for Hyperammonemia During mFOLFOX6 Treatment
Summary
Patients undergoing mFOLFOX6 treatment were classified into a hyperammonemia group(NH3 group)or a non-hyperammonemia group(Non-NH3 group)in order to investigate risk factors related to the onset of hyperammonemia. The NH3 group demonstrated significantly lower lymphocyte counts, hemoglobin and albumin levels, and estimated glomerular filtration rates compared to the Non-NH3 group, suggesting that the NH3 group was experiencing renal dysfunction and loss of skeletal muscle mass due to malnutrition. Amino acid fractionation in the NH3 group revealed high urea levels, and delayed urea excretion was identified. Fluorocitric acid, a fluorouracil metabolite, inhibits aconitase in the tricarboxylic acid cycle. In addition, decreased renal urea transporter function due to renal impairment leads to delayed urea excretion. These factors may induce secondary decreases in urea cycle function, leading to hyperammonemia.
要旨
mFOLFOX6療法施行患者において高アンモニア血症(以下,高NH3血症)が発現した群(以下,NH3群)と発現しなかった群(以下,非NH3群)に分けてリスク因子を検討した。その結果,NH3群は非NH3群よりestimated glomerular filtration rate(eGFR),リンパ球数,ヘモグロビン値,アルブミン値が有意に低く,NH3群は腎機能低下および栄養不良による骨格筋減少群であることが推察された。また,NH3群におけるアミノ酸分画では尿素が高値を示しており,尿素の排泄遅延が生じていた。フルオロウラシル(5-FU)の代謝産物であるフルオロクエン酸はTCAサイクルのアコニターゼを阻害する。また,腎機能低下による腎臓の尿素トランスポーターの機能低下が尿素排泄遅延を引き起こしていると考えられる。これらのことが二次的に尿素サイクルの機能低下を引き起こし,高NH3血症を誘発しているのではないかと考えられた。
目次
Summary
Patients undergoing mFOLFOX6 treatment were classified into a hyperammonemia group(NH3 group)or a non-hyperammonemia group(Non-NH3 group)in order to investigate risk factors related to the onset of hyperammonemia. The NH3 group demonstrated significantly lower lymphocyte counts, hemoglobin and albumin levels, and estimated glomerular filtration rates compared to the Non-NH3 group, suggesting that the NH3 group was experiencing renal dysfunction and loss of skeletal muscle mass due to malnutrition. Amino acid fractionation in the NH3 group revealed high urea levels, and delayed urea excretion was identified. Fluorocitric acid, a fluorouracil metabolite, inhibits aconitase in the tricarboxylic acid cycle. In addition, decreased renal urea transporter function due to renal impairment leads to delayed urea excretion. These factors may induce secondary decreases in urea cycle function, leading to hyperammonemia.
要旨
mFOLFOX6療法施行患者において高アンモニア血症(以下,高NH3血症)が発現した群(以下,NH3群)と発現しなかった群(以下,非NH3群)に分けてリスク因子を検討した。その結果,NH3群は非NH3群よりestimated glomerular filtration rate(eGFR),リンパ球数,ヘモグロビン値,アルブミン値が有意に低く,NH3群は腎機能低下および栄養不良による骨格筋減少群であることが推察された。また,NH3群におけるアミノ酸分画では尿素が高値を示しており,尿素の排泄遅延が生じていた。フルオロウラシル(5-FU)の代謝産物であるフルオロクエン酸はTCAサイクルのアコニターゼを阻害する。また,腎機能低下による腎臓の尿素トランスポーターの機能低下が尿素排泄遅延を引き起こしていると考えられる。これらのことが二次的に尿素サイクルの機能低下を引き起こし,高NH3血症を誘発しているのではないかと考えられた。