内容紹介
Mechanisms of Epstein-Barr Virus-Mediated Oncogenesis
Summary
Epstein-Barr virus(EBV), a ubiquitous human double-stranded DNA virus, is associated with a variety of malignancies including Burkitt's lymphoma, Hodgkin's lymphoma, nasopharyngeal carcinoma, and gastric carcinoma. Latent EBV infections have been discovered in cases of EBV-associated cancers, suggesting that EBV latent genes contribute to oncogenesis. Here, I describe mechanisms of oncogenesis associated with EBV, focusing on functions of EBV latent membrane protein(LMP)and EBV-encoded small RNA(EBER). LMP2A, which mimics B cell receptor signaling, and LMP1, which mimics CD40 signaling, collaboratively contribute to malignant lymphoma development. It has been reported that LMP2A-mediated intracellular signaling plays significant roles in epithelial carcinogenesis. However, it has also been demonstrated that EBER, which is expected to have a double-stranded RNA(dsRNA)structure, triggers signal transduction via host viral RNA sensors, RIG-I and TLR3, causing EBV-associated pathogenesis, including carcinogenesis.
要旨
EBウイルス(EBV)は広くヒトに感染している二本鎖DNAウイルスで,バーキットリンパ腫やホジキンリンパ腫,上咽頭癌,胃癌など,EBV関連癌と呼ばれる悪性腫瘍との関連が知られている。これらの癌においてEBVは潜伏感染を維持し,発現しているウイルス遺伝子の機能は発癌に寄与すると考えられている。本稿では,発癌にかかわるとされるEBVの膜蛋白質latent membrane protein(LMP)およびnon-coding RNA(ncRNA)であるEBV-encoded small RNA(EBER)の作用を中心に,EBVによる発癌機構について概説する。LMP2AはB細胞抗原レセプターシグナルを模倣し,同じくCD40シグナルを模倣するLMP1と協調してリンパ腫の発生に寄与する一方,上皮においてもLMP2Aによる細胞内シグナル伝達の惹起が発癌に寄与することが明らかになっている。EBERは部分的二本鎖RNA(dsRNA)構造をもつと考えられ,宿主のdsRNA認識分子であるRIG-IおよびTLR3からのシグナル伝達を惹起するが,これらの自然免疫シグナルの活性化は,癌も含めたEBVによる疾患の病態形成に寄与することが明らかにされている。
目次
Summary
Epstein-Barr virus(EBV), a ubiquitous human double-stranded DNA virus, is associated with a variety of malignancies including Burkitt's lymphoma, Hodgkin's lymphoma, nasopharyngeal carcinoma, and gastric carcinoma. Latent EBV infections have been discovered in cases of EBV-associated cancers, suggesting that EBV latent genes contribute to oncogenesis. Here, I describe mechanisms of oncogenesis associated with EBV, focusing on functions of EBV latent membrane protein(LMP)and EBV-encoded small RNA(EBER). LMP2A, which mimics B cell receptor signaling, and LMP1, which mimics CD40 signaling, collaboratively contribute to malignant lymphoma development. It has been reported that LMP2A-mediated intracellular signaling plays significant roles in epithelial carcinogenesis. However, it has also been demonstrated that EBER, which is expected to have a double-stranded RNA(dsRNA)structure, triggers signal transduction via host viral RNA sensors, RIG-I and TLR3, causing EBV-associated pathogenesis, including carcinogenesis.
要旨
EBウイルス(EBV)は広くヒトに感染している二本鎖DNAウイルスで,バーキットリンパ腫やホジキンリンパ腫,上咽頭癌,胃癌など,EBV関連癌と呼ばれる悪性腫瘍との関連が知られている。これらの癌においてEBVは潜伏感染を維持し,発現しているウイルス遺伝子の機能は発癌に寄与すると考えられている。本稿では,発癌にかかわるとされるEBVの膜蛋白質latent membrane protein(LMP)およびnon-coding RNA(ncRNA)であるEBV-encoded small RNA(EBER)の作用を中心に,EBVによる発癌機構について概説する。LMP2AはB細胞抗原レセプターシグナルを模倣し,同じくCD40シグナルを模倣するLMP1と協調してリンパ腫の発生に寄与する一方,上皮においてもLMP2Aによる細胞内シグナル伝達の惹起が発癌に寄与することが明らかになっている。EBERは部分的二本鎖RNA(dsRNA)構造をもつと考えられ,宿主のdsRNA認識分子であるRIG-IおよびTLR3からのシグナル伝達を惹起するが,これらの自然免疫シグナルの活性化は,癌も含めたEBVによる疾患の病態形成に寄与することが明らかにされている。